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Im Zentrum der Serie steht das medizinische Personal und deren Patienten im Traumazentrum in Miami. Während sich die Mitarbeiter im geschäftigen Klinikalltag um die schwersten medizinischen Notfälle kümmern, wird die junge Notärztin Dani Simms unerwartet zur Oberärztin befördert, inmitten der Folgen ihrer eigenen provokanten Liebesbeziehung. Die brillante und politisch versierte Ärztin Natalie Cruz (Justina Machado) steht dem Klinikalltag als leitende Inhaberin des Lehrstuhls für Chirurgie und Notfallmedizin vor, die sowohl die Verwaltung der medizinischen Einrichtung als auch deren Versorgung überwacht.
